胱天蛋白酶Caspase抑制剂Z-IETD-FMK

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Z-IETD-FMK是一种细胞渗透性、不可逆的caspase-8抑制剂，被广泛应用于细胞凋亡研究。

Caspase-8属于半胱氨酸蛋白酶家族，参与细胞凋亡和细胞因子成熟过程。与所有caspase家族成员类似，caspase-8以无活性的单多肽链酶原形式（procaspase）合成，需通过蛋白酶水解切割激活——其激活方式包括募集至多聚复合物后的自激活，或其他caspase的反式切割。死亡受体配体结合诱导的三聚化会招募受体特异性适配蛋白Fas相关死亡结构域（FADD），进而募集caspase-8。激活的caspase-8通过两种机制传递凋亡信号：直接切割并激活下游caspase，或切割BH3结构域的Bcl-2相互作用蛋白导致线粒体细胞色素c释放，进而与dATP和Apaf-1形成复合物激活caspase-9。

被激活的caspase-9又会进一步激活包括caspase-8在内的下游caspase。基因敲除研究表明，caspase-8是死亡受体Fas、肿瘤坏死因子受体1和死亡受体3诱导细胞凋亡的必需因子。caspase-8缺陷型小鼠因心肌发育缺陷而胎死宫内，并显示造血祖细胞数量减少，这表明FADD/caspase-8信号通路对特定细胞类型的生长发育具有决定性作用